Produk

Peran penting fibroblasts sing gegandhengan karo tumor (TAF) ing perkembangan kanker saiki wis jelas ing kanker paru-paru sel cilik (NSCLC).Nanging, terapi marang TAF diwatesi amarga kurang pangerten ing mekanisme subtipe-spesifik sing ndasari akumulasi kasebut.Ing kene, isyarat mitogenik mekanik (yaiku, kekakuan matriks) lan larut sing nyebabake akumulasi TAF saka subtipe NSCLC utama: adenocarcinoma (ADC) lan karsinoma sel skuamosa (SCC) dibedah.Fibroblasts dibudidayakake ing substrate direkayasa kanggo nuduhake kaku normal- utawa tumor-kaya ing konsentrasi serum beda, lan pangolahan regulasi kritis padha elucidated.Ing kontrol fibroblast saka jaringan nonmalignant, matriks stiffening piyambak nambah akumulasi fibroblast, lan efek mechanical iki dominan utawa iso dibandhingke karo faktor wutah larut nganti 0,5% serum.Isyarat stimulasi kaku matriks didorong dening β1 integrin mechano-sensing liwat FAK (pY397), lan digandhengake karo kenaikan posttranscriptionally ing ekspresi integrin β1.Sirkuit mechano-regulatory pungkasan uga diamati ing TAFs nanging ing mode subtipe-spesifik, amarga SCC-TAFs mameraken FAK luwih dhuwur (pY397), β1 expression, lan ERK1 / 2 (pT202 / Y204) saka ADC-TAFs.Kajaba iku, kaku matriks nyebabake akumulasi TAF sing luwih gedhe ing SCC-TAFs (> 50%) dibandhingake karo ADC-TAFs (10% -20%).Ing kontras, SCC-TAFs umume desensitized serum, déné ADC-TAFs mung nanggapi konsentrasi serum dhuwur.Panemuan kasebut menehi bukti pisanan babagan regulasi khusus subtipe akumulasi NSCLC-TAF.Salajengipun, data kasebut ndhukung terapi sing ngarahake mulihake elastisitas paru-paru normal lan / utawa regulasi mekanik sing gumantung karo integrin β1 bisa uga efektif marang SCC-TAFs, dene nyegah sinyal faktor pertumbuhan stroma bisa efektif marang ADC-TAFs. akumulasi abnormal fibroblas sing ndhukung tumor ing rong subtipe utama kanker paru-paru, sing bakal mbantu ngembangake terapi khusus marang sel kasebut.