Produk

Reseptor sigma 1 (σR1) minangka protein transmembrane non-opioid sing bisa tumindak minangka chaperone molekul ing membran retikulum-mitokondria endoplasma.Ligan kanggo σR1, kayata (+)-pentazocine [(+)-PTZ], menehi neuroproteksi retina sing ditandhani ing vivo lan in vitro.Bubar kita nganalisa fenotipe retina tikus sing ora duwe σR1 (σR1 KO) lan mirsani morfologi lan fungsi retina normal ing tikus enom (5-30 minggu) nanging nyuda respon ambang scotopic negatif (nSTRs), mundhut sel ganglion retina (RGC), lan gangguan. akson saraf optik sing konsisten karo disfungsi retina njero kanthi 1 taun.Data kasebut nyebabake kita nyoba hipotesis yen σR1 bisa uga kritis kanggo nyegah stres retina kronis;diabetes digunakake minangka model stres kronis. Kanggo nemtokake manawa σR1 dibutuhake kanggo efek neuroprotective (+)-PTZ, RGC primer sing diisolasi saka tikus tipe liar (WT) lan σR1 KO kena xanthine-xanthine oxidase (10 µM: 2 mU / ml) kanggo ngindhuksi stres oksidatif ing ngarsane utawa ora ana (+) -PTZ.Pati sel dievaluasi kanthi analisis terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL).Kanggo netepake efek stres kronis ing fungsi RGC, diabetes diinduksi ing tikus C57BL / 6 (WT) 3 minggu lan σR1 KO, nggunakake streptozotocin kanggo ngasilake papat klompok: WT nondiabetic (WT non-DB), WT diabetes (WT-DB). ), σR1 KO non-DB, lan σR1 KO-DB.Sawise 12 minggu diabetes, nalika tikus umur 15 minggu, tekanan intraokular (IOP) dicathet, tes elektrofisiologis ditindakake (kalebu deteksi nSTR), lan jumlah RGC diitung ing bagean histologi retina. (+) -PTZ ora bisa nyegah kematian akibat stres oksidatif saka RGC sing dipanen saka tikus σR1 KO nanging menehi perlindungan sing kuat marang pati RGC sing dipanen saka tikus WT.Ing studi stres kronis sing disebabake diabetes, IOP sing diukur ing papat kelompok tikus ana ing kisaran normal;Nanging, ana peningkatan sing signifikan ing IOP tikus σR1 KO-DB (16 ± 0.5 mmH g) dibandhingake karo kelompok liyane sing diuji (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB: ~ 12 ± 0.6 mmHg ).Babagan tes elektrofisiologis, nSTR tikus non-DB σR1 KO padha karo tikus non-DB WT ing minggu 15;Nanging, padha luwih murah tinimbang tikus σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) dibandhingake karo klompok liyane, kalebu, utamane, σR1 KO-nonDB (12±2 µV).Kaya sing dikarepake, jumlah RGC ing tikus non-DB σR1 KO padha karo tikus non-DB WT ing minggu 15, nanging ing stres kronis diabetes ana luwih sithik RGC ing retina tikus σR1 KO-DB. Iki minangka laporan pisanan. nuduhake unequivocally sing efek neuroprotective saka (+) -PTZ mbutuhake σR1.Tikus σR1 KO nuduhake struktur lan fungsi retina normal nalika umur enom;Nanging, nalika ngalami stres kronis diabetes, ana percepatan defisit fungsi retina ing tikus σR1 KO, saéngga disfungsi sel ganglion diamati ing umur sing luwih awal tinimbang tikus σR1 KO nondiabetik.Data kasebut ndhukung hipotesis yen σR1 nduweni peran kunci ing modulasi stres retina lan bisa uga dadi target penting kanggo penyakit retina.