Produk

Mutasi kinase 2 (LRRK2) kaya eucine minangka panyebab paling umum saka penyakit Parkinson (PD).Fitur klinis LRRK2 PD ora bisa dibedakake saka PD idiopatik, kanthi akumulasi α-synuclein lan / utawa tau lan / utawa ubiquitin ing agregat intraneuronal.Iki nuduhake yen LRRK2 minangka kunci kanggo mangerteni etiologi kelainan kasebut.Senajan mundhut-of-fungsi ora katon minangka mekanisme nyebabake PD ing patients LRRK2, iku ora cetha carane protein iki mediasi keracunan.Ing panliten iki, kita nyatakake yen overexpression LRRK2 ing sel lan ing vivo ngrusak aktivitas jalur ubiquitin-proteasome, lan iki nyatakake akumulasi substrat sing beda karo overexpression LRRK2.Kita nuduhake yen iki ora ditengahi dening agregat LRRK2 gedhe utawa sequestration saka ubiquitin menyang agregat.Sing penting, kelainan kasebut ora katon kanthi overexpression saka protein LRRK1 sing gegandhengan.Data kita nuduhake yen LRRK2 nyegah reresik saka substrat proteasome ing hulu kegiatan katalitik proteasome, nyengkuyung akumulasi protein lan pembentukan agregat.Mangkono, kita nyedhiyakake pranala molekuler antarane LRRK2, panyebab PD sing paling umum, lan fenotipe akumulasi protein sing wis diterangake sadurunge.