Produk

Akumulasi nuklir saka wangun mutan saka protein nuklir Lamin-A, disebut Progerin (PG) utawa Lamin AΔ50, dumadi ing Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) utawa Progeria, penyakit tuwa sing cepet.Salah sawijining gejala utama kelainan genetik iki yaiku mundhut lemak subkutan amarga lipodistrofi sing dramatis. efek ekspresi PG ing kapasitas diferensiasi garis sel iki, salah sawijining model adipogenik sing paling akeh digunakake.Proteomik kuantitatif (iTRAQ) ditindakake kanggo nyinaoni efek akumulasi PG.Sawetara protein modulasi divalidasi dening immunoblotting lan PCR wektu nyata.Fungsi mitokondria dianalisis kanthi pangukuran a) aktivitas basal mitokondria, b) produksi anion superoksida lan c) efisiensi individu saka macem-macem kompleks rantai pernapasan. nyuda tingkat proliferasi lan cacat ing kapasitas adipogenik yen dibandhingake karo kontrol.Analisis proteomik kuantitatif nuduhake protein 181 sacara signifikan (p<0.05) dimodulasi ing preadiposit PG-expressing.Fungsi mitokondria rusak ing sel sing ngekspresi PG.Secara khusus, kita wis ndeteksi peningkatan aktivitas kompleks I lan overproduksi anion Superoxide.Inkubasi kanthi agen pemulung Spesies Oksigen Reaktif (ROS) nyebabake nyuda proteolisis autofagik kaya sing dicethakake dening rasio LC3-II / LC3-I. Ekspresi PG ing sel 3T3L1 ningkatake owah-owahan ing sawetara Proses Biologis, kalebu struktur sitoskeleton, metabolisme lipid, kalsium. regulasi, terjemahan, lempitan protein lan generasi energi dening mitokondria.Data kita nguatake kontribusi akumulasi ROS menyang fenotipe penuaan prematur lan nggawe hubungan antara disfungsi mitokondria lan mundhut proteostasis ing HGPS.