Produk

Translokasi timbal balik saka gen ABL1 menyang gen BCR nyebabake ekspresi protein fusi BCR-ABL1 onkogenik, sing dadi ciri leukemia myeloid kronis manungsa (CML), kelainan myeloproliferatif sing dianggep bisa nyebabake fatal nganti introduksi kulawarga imatinib tyrosine kinase. inhibitor (TKI).Nanging, insensitivitas sel induk CML marang perawatan TKI lan resistensi intrinsik utawa dipikolehi isih kerep dadi panyebab penyakit terus-terusan lan perkembangan fase blastik sing dialami pasien sawise terapi sukses awal.Ing kene, kita nyelidiki peran sing bisa ditindakake kanggo kinase MAPK15 / ERK8 ing autophagy gumantung BCR-ABL1, proses kunci kanggo leukemogenesis sing diakibatake onkogen.Ing konteks iki, kita nuduhake kemampuan MAPK15 kanggo ngrekrut onkogen kanthi fisik menyang vesikel autophagic, ngonfirmasi hipotesis kita babagan peran sing relevan sacara biologis kanggo kinase MAP iki ing transduksi sinyal dening onkogen iki.Pancen, kanthi model sinyal BCR-ABL1 ing sel HeLa lan entuk keuntungan saka model fisiologis sing cocog kanggo CML manungsa, yaiku sel K562, kita nuduhake yen autophagy sing diakibatake BCR-ABL1 ditengahi dening MAPK15 liwat kemampuan kanggo sesambungan karo kulawarga LC3. protein, kanthi cara sing gumantung marang LIR.Apike, kita uga bisa ngganggu autophagy sing diakibatake BCR-ABL1 kanthi pendekatan farmakologis sing ngarahake nyegah MAPK15, mbukak kemungkinan tumindak kinase iki kanggo mengaruhi autophagy lan penyakit gumantung saka fungsi seluler iki.Pancen, kanggo ndhukung kemungkinan pendekatan iki, kita nuduhake yen nyuda ekspresi MAPK15 endogen nyegah proliferasi sel sing gumantung ing BCR-ABL1, in vitro, lan pembentukan tumor, ing vivo, mula nyedhiyakake hubungan "druggable" novel antarane BCR-ABL1 lan CML manungsa.