Produk

Mycobacterium tuberculosis bisa tahan nganti pirang-pirang dekade ing inang manungsa.Jalur respon sing ketat sing nglibatake polifosfat anorganik [poly(P)], sing disintesis lan dihidrolisis dening polifosfat kinase (PPK) lan exopolyphosphatase (PPX), diyakini nduweni peran regulasi utama ing kegigihan bakteri.Kita nuduhake ing kene yen akumulasi M. tuberkulosis poli(P) digandhengake sacara temporal karo watesan pertumbuhan bacillary.Kita uga ngenali M. tuberkulosis Rv1026 minangka exopolyphosphatase novel kanthi aktivitas hidrolitik nglawan poli (P) rantai dawa.Nggunakake sistem ekspresi tetracycline-inducible kanggo ngalahake ekspresi Rv1026 (ppx2), kita nemokake yen akumulasi M. tuberkulosis poly(P) ndadékaké wutah kalem lan suda kerentanan kanggo isoniazid, tambah resistensi kanggo panas lan pH asam, lan ningkatake kaslametan intraselular. sajrone infeksi makrofag.Kanthi mikroskop elektron transmisi, galur knockdown ppx2 nuduhake kekandelan tembok sel sing tambah, sing digandhengake karo permeabilitas tembok sel sing diakibatake kanggo obat hidrofilik tinimbang induksi pompa efflux obat utawa formasi biofilm sing diowahi relatif marang kontrol vektor kosong.Analisis transkriptomik lan metabolomik nuduhake penurunan metabolisme saka knockdown ppx2 sing ditondoi kanthi nyuda transkripsi lan terjemahan lan penurunan tingkat gliserol-3-fosfat.Ringkesan, poli(P) nduweni peran penting ing M. tuberkulosis watesan wutah lan metabolisme mudhun lan nyumbang kanggo toleransi antibiotik liwat owah-owahan tembok sel permeabilitas.Tanggepan kenceng, nglibatno molekul peraturan polyphosphate anorganik [poly(P)] lan (p) )ppGpp, dipercaya dadi mediasi Mycobacterium tuberculosis terus-terusan.Ing panliten iki, kita nemtokake enzim novel (Rv1026, PPX2) sing tanggung jawab kanggo hidrolisis poli (P) rantai dawa.A galur M. tuberkulosis sing direkayasa sacara genetis kurang ing gen ppx2 nuduhake tingkat poli(P) sing tambah, sing ana gandhengane karo penahanan pertumbuhan bakteri awal lan nyuda ptibility kanggo obat isoniazid obat lini pertama, uga nambah kelangsungan hidup bakteri sajrone paparan stres. kahanan lan ing makrofag.Relatif kanggo galur kontrol, mutant nuduhake tambah kekandelan saka tembok sel lan suda permeabilitas tamba.Ekspresi gen global lan analisis metabolit nuduhake nyuda ekspresi mesin transkripsi lan translasi lan owah-owahan panggunaan sumber karbon.Ing ringkesan, angger-angger imbangan poli(P) kritis kanggo tatanan persister ing M. tuberkulosis.