Produk

Kerusakan oksidatif basa DNA umume nyebabake pembentukan purin teroksidasi, utamane 7,8-dihydro-8-oxoguanine (8-oxoG) lan 7,8-dihydro-8-oxoadenine (8-oxoA), sing dadi sumur- lesi mutagenik sing dikenal.Wiwit 8-oxoG luwih gampang ngalami oksidasi dibandhingake karo basa normal, nglebokake basa sajrone sintesis DNA ngelawan wangun teroksidasi 8-oxoG diselidiki ing vitro.Cithakan sintetik sing ngemot lesi 8-oxoG siji pisanan diobati karo oksidan siji-elektron sing beda-beda utawa ing kondisi oksigen singlet lan banjur kena ekstensi primer sing dikatalisis dening fragmen Klenow exo- (Kf exo-), calf thymus DNA polymerase alpha (pol alpha). ) utawa manungsa DNA polimerase beta (pol beta).Konsisten karo laporan sadurunge, dAMP lan dCMP dilebokake kanthi selektif ngelawan 8-oxoG kanthi telung polimerase DNA.Apike, oksidasi 8-oxoG ditemokake kanggo ngindhuksi dAMP lan dGMP selipan ngelawan lesi dening Kf exo- karo inhibisi transien saka extension primer o ccurring ing situs saka basa dipunéwahi.Salajengipun, lesi kasebut minangka blok nalika sintesis DNA dening pol alpha lan pol beta.Eksperimen karo oligonukleotida cithakan sing diowahi 8-oxoA nuduhake yen 8-oxoA lan wangun teroksidasi saka sisipan langsung 8-oxoA saka dTMP dening Kf exo-.Analisis spektrometri massa oligonukleotida sing ngemot 8-oxoG sadurunge lan sawise oksidasi karo IrCl62-selaras karo oksidasi utamane situs 8-oxoG, sing nyebabake pembentukan guanidinohydantoin minangka produk utama.Ora ana bukti kanggo mbentuk situs abasic.Asil kasebut nuduhake manawa wangun oksidasi 8-oxoG, bisa uga guanidinohydantoin, bisa ngarahake salah maca lan salah sijine dNTP sajrone sintesis DNA.Yen proses kasebut kedadeyan ing vivo, iki bakal nuduhake lesi mutagenik titik sing ngarah menyang transversi G--> T lan G--> C.Nanging, wangun oksidasi sing cocog saka 8-oxoA utamane nuduhake sisipan T sing bener sajrone sintesis DNA karo Kf exo-.