Produk

Luwih saka 70% glioma kelas rendah nggawa mutasi R132H heterozigot ing kodhe gen kanggo isositrat dehidrogenase 1 (IDH1).Iki menehi enzim kanthi kemampuan anyar kanggo ngowahi α-ketoglutarat dadi 2-hydroxyglutarate, sing pungkasane nyebabake tumorigenesis.Sumber utama produksi 2-hydroxyglutarate yaiku glutamin, sing, ing kanker, uga minangka sumber anaplerosis siklus asam trikarboksilat (TCA).Sumber alternatif anaplerosis yaiku fluks piruvat liwat piruvat karboksilase (PC), sing minangka jalur umum ing astrosit normal.Tujuan saka panliten iki yaiku kanggo nemtokake manawa PC minangka sumber anaplerosis TCA ing sel mutan IDH1 ing ngendi glutamin digunakake kanggo produksi 2-hidroksiglutarat.Fluks piruvat liwat PC lan liwat piruvat dehidrogenase (PDH) ditemtokake kanthi nggunakake spektroskopi resonansi magnetik kanggo nyelidiki label saka [2-¹³C]glukosa ¹³C-labe sing dipimpin glutamat lan glutamin.Tes aktivitas, RT-PCR lan western blotting digunakake kanggo nliti ekspresi lan aktivitas enzim sing cocog.Data Cancer Genome Atlas (TCGA) dianalisis kanggo netepake ekspresi enzim ing sampel glioma manungsa. Dibandhingake karo sel liar, sel IDH1 mutan kanthi signifikan nambah fluks pecahan liwat PC.Iki digandhengake karo peningkatan aktivitas lan ekspresi PC sing signifikan.Ing wektu sing padha, aktivitas PDH mudhun sacara signifikan, bisa uga ditengahi dening fosforilasi PDH inhibisi sing tambah dening PDH kinase 3. Konsisten karo pengamatan ing sel, analisis data TCGA nuduhake peningkatan sing signifikan ing ekspresi PC ing sampel glioma manungsa sing ekspresif IDH mutan dibandhingake liar- jinis IDH.Temuan kita nuduhake yen owah-owahan ing PC lan PDH bisa dadi bagian penting saka adaptasi seluler kanggo mutasi IDH1 lan bisa dadi target terapeutik potensial.